외인성 바이러스의 생체 내 검출을 수행하는 것이 왜 필요한가요?
생물학적 제품의 바이러스 안전성 평가 시스템에서 생체 내 동물 접종은 오래 전부터 확립되어 온 성숙한 비특이적 검출 방법입니다.- 여기에는 민감한 실험실 동물이나 닭 배아에 테스트 샘플을 접종하고, 동물의 온전한 생명 체계와 면역 반응을 활용하여 잠재적인 감염성 바이러스 오염을 밝혀내는 것이 포함됩니다. 차세대-세대 염기서열 분석(NGS) 및 기타 분자 방법은 일부 규정에서 기술 발전에 따른 현대적 대안으로 받아들여졌지만, 고전적인 생체 내 방법은 고유한 생물학적 검출 원리로 인해 여전히 전 세계 많은 국가의 약전에서 중요한 위치를 차지하고 있으며 바이러스 안전성 평가의 초석 방법 중 하나로 남아 있습니다.
핵심기술 : 동물 및 닭배아의 생체내 접종방법
동물 및 닭 배아의 생체 내 접종은 광범위한-스펙트럼 바이러스 스크리닝을 위해 살아있는 숙주 시스템을 활용하는 생체 내 검출 기술입니다. 핵심 원리는 다음과 같습니다. 테스트할 샘플을 다양한 경로(뇌내, 복막, 난황낭, 요막강 등)를 통해 감수성 동물 숙주(강아지, 성체 쥐, 기니피그, 토끼 또는 닭 배아)에 접종합니다. 감염성 바이러스가 검체에 존재하는 경우 숙주 내에서 복제되어 직접적인 병원성 영향(특징적인 임상 증상, 조직병리학적 손상 또는 사망)을 일으킬 수 있습니다. 동물 생존율을 면밀히 모니터링하고 기록함으로써 샘플에 감염성 살아있는 바이러스가 존재하는지 간접적으로 입증할 수 있습니다. 이 방법은 시험관 내 세포 배양에서 증식하기 어렵거나 일반적인 병변을 생성하지 않는 바이러스(예: 특정 장내 바이러스 및 아르보바이러스)를 검출할 수 있으므로 시험관 내 바이러스 스크리닝 시스템에 대한 중요한 규제 보완 장치 역할을 합니다.
현재 생물학적 제제에 대한 글로벌 규제 시스템에서 생체 내 접종의 적용 논리는 큰 변화를 겪었으며 핵심 요구 사항은 다음과 같이 요약될 수 있습니다.
중국 약전(2025년판)의 발표는 중요한 변화를 의미합니다. 즉, 동물 접종 방법이 '의무적 테스트'에서 '위험-기반 전략'으로 이동했습니다. 규정은 세포 및 공정 고려 사항과 함께 위험 평가의 필요성을 강조하고 NGS와 같은 검증된 방법과 같은 대체 경로를 열어줍니다. 또한 정확하고 효율적인 바이러스 안전 통제를 달성하기 위해 주요 매개변수(예: 28일 관찰 기간)에 대해 더 엄격한 요구 사항을 부과합니다.
방법이 결정되면 다양한 규제 시스템에 따른 운영 세부 사항의 차이에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 주요 글로벌 약전(예: ChP, USP, EP)에는 동물 연령, 체중, 수, 투여 경로, 관찰 기간 등 주요 기술 매개변수에 대한 구체적인 규정이 있습니다. 프로토콜 설계는 정확한 규정 준수를 달성하기 위해 목표 시장에 적용되는 최신 규정을 엄격하게 준수해야 합니다.
참고 정보: 나열된 표적 바이러스 계통은 USP-NF 일반 규칙의 표 5(생체 내 바이러스 스크리닝 테스트)에서 발췌되었습니다.<1237>"바이러스 탐지 방법".
핵심 기술: 항체 생산 분석(MAP, RAP 및 HAP)
항체 생산 분석(MAP/RAP/HAP)은 특정 종의 알려진 비로인삼 그룹에 대한 생체 내 특정 스크리닝 방법입니다. 핵심 원칙은 다음과 같습니다. 테스트할 샘플을 특정 병원체가 없는-민감한 숙주 동물(SPF)에 접종합니다. 샘플에 활성 바이러스 또는 바이러스 항원이 포함되어 있으면 숙주에서 특정 체액성 면역 반응이 유발됩니다. 규정된 관찰 기간(보통 28일 이상) 후에 동물의 혈청에서 표적 바이러스에 대한 특정 항체의 존재가 검출됩니다. 혈청 항체의 검출은 샘플에 감염성 바이러스 또는 면역원성 바이러스 성분이 존재한다는 직접적인 증거입니다.
참조: 아래 표에 나열된 바이러스 계통은 ICH Q5A(R2) 가이드라인(표 3)에서 파생되었으며 가이드라인에서 스크리닝이 필요한 주요 대상 바이러스를 포괄합니다.
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